鹭岛论道|2021国际硼中子俘获治疗发展研讨会成功召开

鹭岛论道|2021国际硼中子俘获治疗发展研讨会成功召开

新闻动态 2021.10.115243

作为粒子放疗领域的新一代前沿科技,硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)凭借独具的生物靶向和重离子效应,实现了细胞层级精准杀癌,已然成为全球精准医学研究的新高地。在“健康中国”国家战略和加速国产粒子治癌产业化的大背景下,我国BNCT技术发展迅速。国内首座加速器BNCT技术示范基地——厦门弘爱BNCT中心项目的建成,标志着我国BNCT临床探索迈入新的发展阶段。

 

为了进一步推动BNCT技术发展,紧跟国内外最新动态趋势,加快促进我国BNCT技术的转化应用,2021年10月9日-10日,由厦门弘爱医院、厦门市医学会、厦门仁爱基金会、福建省医务志愿者协会、南京航空航天大学,中硼医疗联合主办的“2021国际硼中子俘获治疗(BNCT)发展研讨会”在线上顺利召开。国内外专家学者齐聚一堂,共同分享与探讨BNCT临床经验、工程技术、肿瘤规范化治疗和精准诊疗的新思路新趋势。

 

从0到1,疫情下跑出中国速度

 

距离2018年南京举办的首届大会已然三年,当时我国加速器BNCT还处于起步阶段。
 
三年时间,在经历疫情之后,我国BNCT仍以蓬勃之势迅速发展,中硼医疗、中科院高能所、厦门弘爱医院、南京航空航天大学、兰州大学、中国原子能科学研究院、中国药科大学、北京协和医院、北京大学、南京大学等顶级研究团队从中子源、载硼药物、核医学等多方面实现进步。这其中,厦门我国首座加速器BNCT临床示范中心的建成,更是完成了从0到1的突破。
 
厦门弘爱医院院长应敏刚作为大会东道主在开幕致辞中对中心建设给予了高度评价和殷切期盼,自弘爱医院建院以来,就积极筹划引进BNCT技术,3年多以来我们与中硼医疗精诚合作,取得了令人瞩目的发展成果。医院从项目认定、破土动工,设备安装、束流调试、动物实验等各个环节都予以高度重视和大力支持。希望在不久的将来,中心能够把BNCT推向临床,并不断提升肿瘤治疗效果,让更多患者获益。
 
厦门市医学会副秘书长原晓景同样不吝赞许之词,作为目前最为尖端、前沿的放疗技术之一,BNCT具备治疗副作用小、疗程短、靶向性好、诊疗一体等多重优势,有望打破复发难治性肿瘤治疗瓶颈。自2019年全国首座加速器BNCT中心落户厦门以来,就受到了社会各界的强烈关注,并得到了政府主管部门的大力支持。相信随着本次大会的召开,中心将为推动国内外BNCT技术发展,加速我国BNCT临床科研转化贡献更多力量。
 
中硼医疗刘渊豪教授作为中心建设的牵头单位负责人详细介绍了项目建设历程:自2018年启动规划国内首座加速器BNCT中心以来,在各级政府主管部门的大力支持下,中心于2019年5月破土动工,2020年5月主体工程顺利完工,2021年2月建筑整体交付使用,8月首次打靶成功,获得中子束流。8月23日,中心成功实施第一次动物实验。截至目前,中心已经完成百只大小鼠照射,为后续临床试验报批奠定基础。
 
项目虽受到新冠疫情影响,但在中硼医疗的主导下,厦门弘爱医院、厦门仁爱基金会、建发集团鼎力支持,各方齐心协力,迎难而上,在做好疫情防控与保证高质量高标准的前提下,三年内圆满完成项目建设,远超世界其他国家建设速度,再一次向全球展示了中国速度和效率,为全球BNCT发展贡献了中国范本。

 

吸收借鉴,打通临床转化最后一公里

 

首座BNCT设施建设完成后,接下来就该考虑如何加速推进临床进程,让更多患者获益。
 
对此,国际中子俘获治疗学会(ISNCT)秘书长,意大利国家核物理研究院/帕维亚大学Silva Bortolussi研究员介绍了全球BNCT临床经验和设备进展。当前,全球已有30多个国家和地区开展了BNCT理论和临床研究,在脑胶质瘤、头颈癌、皮肤黑色素癌、肝癌等方面取得令人鼓舞效果。设备布局更是在近几年爆发式增长。Bortolussi研究员特别称赞了厦门BNCT中心的建设进度与高配置的束流设计,期望未来ISNCT学会可以与中国BNCT团队建立紧密合作,共推全球前沿创新研究。
 
日本知名神经学科专家、大阪医科大学附属医院癌症中心Shin-Ichi Miyatake教授在主题报告中介绍了日本BNCT临床情况。日本是国际BNCT发展的领头羊,已经利用反应堆及加速器BNCT执行大量临床经验,包括恶性脑瘤、头颈部肿瘤、黑色素皮肤瘤、骨肉瘤等均取得了积极的治疗成果。并且在国家政策的大力支持下,日本于2020年3月正式批准BNCT上市应用,开全球先河。
 
台北荣民总医院陈一玮医师也带来了我国台湾地区BNCT临床实践经验。我国台湾也是全球BNCT发展的重要力量,2010年台北荣民总医院在新竹“清华大学”水池式核反应堆进行台湾首次BNCT临床试验。截止2021年9月,已使用BNCT治疗患者215人,主要收治的适应症为恶性脑肿瘤和头颈部肿瘤,治疗效果显著,安全性高,没有重大不良反应。
 
陈一玮医师交流中提到,由于收治进行BNCT的都是复发晚期癌症患者,几乎都曾接受多次放射治疗,导致BNCT后可能发生血管出血。为了最大化的保护血管,经医生评估后,在BNCT前根据肿瘤形态及部位选择放置支架或辅助栓塞,降低血管破裂出血的风险。同时根据日本及台湾临床经验,在BNCT治疗后,使用贝伐单抗是一项重要的脑组织保护措施,可以明显减轻脑水肿,建议例行使用,以提高患者生活质量。
 
北京大学第三医院肿瘤放疗科主任王俊杰教授在主题报告中回顾了国内临床研究情况:我国BNCT发展除了台湾地区以外,临床研究总体起步较晚。2012年起,中国工程院院士周永茂团队与中南大学湘雅三医院团队联合,利用微型反应堆医院中子照射器IHNI,探索了 BNCT在黑色素皮肤癌的临床试治,取得显著治疗效果,为我国BNCT临床开展奠定坚实基础。
 
上海市质子重离子医院常务副院长陆嘉德教授作了题为《质子重离子治疗临床进展和研究现状》的报告:质子、重离子、BNCT同属粒子放疗领域。他山之石,可以攻玉。质子重离子的临床研究,前瞻性的研究思路设计和规范化临床方案,对接下来即将开展的BNCT临床试验都有着重要借鉴意义。
 
纳百家之长集大成之新,通过大会交流,为厦门中心BNCT转化应用和临床试验开展提供了丰富的可借鉴经验。下一步,中心将在临床试验方案设计、评价指标、统计分析方法、样本量估算和质量控制要求等方面精益求精,力争让先进的加速器BNCT技术尽快惠及于民。

 

联合创新,将BNCT推向更广的治疗领域

 

谈及BNCT未来发展,专家们不约而同将讨论的重点之一放在了硼药上。

 

 
BNCT是一项融合多学科、实现诊疗一体的先进疗法,除了需要提供临床中子束流的加速器或反应堆外,也需要对肿瘤组织高亲和性的含硼药物。
 
北京协和医院核医学科主任霍力教授的主题演讲,着重介绍了核医学在BNCT治疗以及硼药开发中的重要角色:核医学通过PET影像了解肿瘤对硼药的摄取,使BNCT治疗过程可视化,进行事前患者评估并指导治疗计划的制定。此外还可用于治疗后复发与坏死的鉴别,以及在新硼药开发中扮演的关键作用。霍力教授希望国内核医学科力量能够更多参与,助力我国BNCT临床应用与新型硼药的发展。
 
浙江大学医学院附属第二医院魏启春教授同样认同硼药的重要性:在BNCT治疗中,硼10的分布直接决定着治疗效果。在中子源提供稳定中子照射的同时,需要尽可能提高肿瘤组织内硼10的浓度,才能更好发挥BNCT的治疗作用。
 
目前,国际上用于 BNCT 的含硼药物主要有巯基十二硼烷二钠盐 (BSH)和(L)-4-二羟基硼酰苯丙氨酸(BPA)。这两类化合物虽然在头颈癌、脑胶质瘤和黑色素瘤取得了积极的治疗效果,但未能将BNCT的治疗优势发挥到最大。因此,开发新一代药物将是BNCT扩大使用适应症,大面积临床应用的关键。
 
中国药科大学袁振伟教授表示:符合BNCT治疗要求的含硼药物须具备以下特点:毒性低,肿瘤组织和癌细胞摄取量高和较长时间滞留,正常组织和血液的摄取量低和快速清除,具有较高的肿瘤组织与正常组织和血液药物浓度比。目前,以进一步提高肿瘤特异性和摄取量为目标的第三代硼药正在进行研发,包括含卟啉类、胸腺嘧啶核苷类、以及硼酸盐等。
 
但遗憾的是,国内各团队正在开展的新型硼化合物均处于前期探索研究阶段。与普通药物开发不同,BNCT药物只有与中子联合作用后才开始发挥药效,因此BNCT药物开发依赖于中子束流平台。前期国内因缺乏达到动物实验所需通量、运行稳定的中子束流装置,我国BNCT新药开发陷入发展瓶颈。
 
厦门BNCT中心定位为国际前三的BNCT科研基地,以高标准规划发展,中心在推动我国BNCT临床转化基础上,未来将对全球开放,致力于打造国际BNCT新药评价与转化中心,破解我国硼药开发困局,诚邀国内外机构团队联合创新,共同攻克技术壁垒,推动BNCT普及应用。

 

展望:精准 规范 中国创新

 

当下全球对于更先进癌症治疗手段的需求越来越强烈。国内对于BNCT治疗设备及临床的需求十分迫切。厦门BNCT中心的落成无疑让人们有了“梦想照进现实”的幸福感。
 
行百里者半九十,虽然距离临床近在咫尺,但目前仍存在诸多困难。通过本次大会交流,我们看到在政府主管部门的支持下,在各产学研医资源的共同推动下,我国BNCT发展必将更加开放,更加美好,必将为中国创新贡献坚实力量。